IgG4陽性形質細胞が増加するCastleman disease

40歳代 男性

検診で胸部異常陰影を指摘され精査中に高タンパク血症を指摘される.タンパク分画でpolyclonalな免疫グロブリンの増加あり. Mタンパクは認められない.

1年前からビー玉大の頚部リンパ節腫脹あり. 大きさは変動している. 圧痛, 熱感なし. 1か月前より鼠蹊部にも出現する.

右頚部,やわらかい圧痛のないリンパ節.1.0cm大, 右腋窩に2.0cm大のリンパ節1個, 両鼠蹊部に1.0-1.5兮腑螢鵐兩疂数個触知.
CT; 両側肺, 右中葉や左上葉舌区にめだつ斑状影, 小さな不定形のすりガラス状影, 小葉間隔壁肥厚を認める.
両側頚部, 両側腋窩, 傍腹部大動脈, 上直腸静動脈に沿うリンパ節, 両側鼠蹊部リンパ節が軽度に腫大している.

 

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Castleman diseaseでIgG4陽性形質細胞が増加する場合IgG4関連疾患との鑑別は困難 (小島勝先生談)

 
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12 x 3.8mm
 
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萎縮した胚中心をマントル細胞が取り囲む濾胞構造がびまん性に認められる. 濾胞間には,形質細胞が密に認められる. 萎縮した胚中心には細血管が侵入する特徴的な所見がある.

 
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IgGIgG4

免疫染色; リンパ節のplasma cellは多くがIgGが陽性. さらにIgG4陽性plasma cellsが多数をしめる.

臨床検査でIgG4高値が指摘され(血清IgG4は1340mg/dlと著しく上昇), Castlemanとすると発熱がないことより, IgG4関連疾患が疑われた.

TP 9.6g/dl, Alb 2.8g/dl, IgG3945mg/dl, IgA 635mg/dl, IgM 245mg/dl, CRP 3.3, 抗核抗体(+) 血清補体価(CH50) 48.9. 血清IL-6 11.5pg/ml (<4.0pg/ml).

IL-6高値. 検査値からは Castleman disease がIgG4関連リンパ節症よりも適切と考えられる. 次第に, 胸部X-pの増悪あり. rt.lung B4a, B6bからVATSが施行された.

 

肺VATS組織

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IgG4関連疾患- IgG4関連全身性リンパ節症

IgG4関連疾患

IgG4関連疾患は, 主に外分泌臓器にリンパ形質細胞浸潤と硬化による腫瘤形成を特徴とする症候群. 血清IgG4値の上昇と侵襲臓器にIgG4陽性形質細胞増多を認める. *1*2*3*4*5*6*7*8*9*10

膵, 胆管, 胆嚢, 涙腺, 唾液腺, 後腹膜, 腎, 肺, 前立腺に病理学的に線維化が認められる.
正確な病因は不明である. 著名な線維化はしばしば悪性腫瘍との鑑別を要するがIgG4関連疾患を鑑別疾患のリストに入れることで不必要な外科的切除を避けられる.*1*2*11*3*4*5*6*7*8*9

IgG4関連疾患はときに全身リンパ節病変を伴うことが報告されている.*11*3

IgG4関連全身性リンパ節症の臨床病理学的兆候

  • 全身性リンパ節腫脹
  • 高ガンマグロブリン血症
    特徴的な臨床所見であるが, 多中心性キャッスルマン病を強く疑う症状である. *12 *13 *14 *15
     
    SatoらのIgG4関連全身性リンパ節症では, 貧血, 低アルブミン血症, 低コレステロール血症は認められず, IL-6, C反応性タンパク質の上昇は例外的であった. *16
    これは多中心性キャッスルマン病とはまったく異なる症候であった.
    • IL-6: 多機能性サイトカイン. 標的細胞や免疫反応, 急性期反応, 造血, 骨代謝において種々の生物学的活性をもつ. *17
       
    • 脱制御型のIL-6過剰分泌は関節リウマチ, 多中心性キャッスルマン病, クローン病など自己免疫関連疾患に認められる.
       
    • C反応性タンパク質(CRP)は23kdサブユニットの5量体からなり, TNF-α, IL-1, とくにIL-6など種々の炎症性サイトカイン刺激により, 肝細胞から分泌される. IL-6はCRP産生に強く関連している. *18 *19 *20 *21 *22
       
    • IL-6とCRP値はIgG4関連全身性リンパ節症と多中心性キャッスルマン病を鑑別する重要なマーカと考えられる.
      Masakiらは、IgG4関連疾患が血清IL-6値の上昇と関連していないことを報告し、血清IL-6測定を鑑別診断の重要なツールとして挙げている.*23
    • 文献的に通常のIL-6値は<4.0 pg/ml. Yokoyama*24によると健康人の7%ではIL-6値は25pg/mlをこえることもあり, 血清中IL-6レベルは個々によりさまざまなことがわかる.
       
    • IgG4関連全身性リンパ節症では全例 高ガンマグロブリン血症が認められた. しかし血清IgMとIgAはほぼ正常値であった
      一方多中心性キャッスルマン病では, IL-6高値により, 血清IgG, IgM, IgAレベルがいずれも上昇していた. *25 *4
       

IgG4関連全身性リンパ節症の病理組織学的所見

  • Sato Yら*16のIgG4関連全身性リンパ節症の9例では, 頸部, 肺門部, 縦隔, および傍大動脈リンパ節が腫大していた. サイズは最大2.0cmまでと大きくなく, 既存の報告と同様であった.*11 *3*10

リンパ節組織像: IgG4陽性形質細胞の存在部により2つの組織型に分けられる*16

  • Interfollicular plasmacytosis type:
     
  • Intra-germinal center plasmacytosis type:

*1  Hamano H, et al. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med 2001;344:732-738.
*2  Hamano H, et al. Hydronephrosisassociated with retroperitoneal fibrosis and sclerosingpancreatitis. Lancet 2002;359:1403-1404.
*3  Kamisawa T, et al. IgG4-relatedsclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis,cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosiswith lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6:132-137.
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Last-modified: 2020-10-21 (水) 08:00:53 (38d)