*Burkitt lymphoma バーキットリンパ腫 [#ua068fc0]

#ref(Burkitt.jpg,around,right)
''Burkitt lymphoma''

きわめて増殖能の高い(腫瘍のdoubling timeの短い)高悪性度B細胞リンパ腫で, &color(blue){しばしば節外性病変や白血病の病態で発症する};。均一な中型細胞の(大細胞リンパ腫や免疫芽球リンパ腫より小さい)びまん性増殖を示し,8q24の'''c-myc'''遺伝子とIg遺伝子の相互転座が認められる。この転座は疾患に特徴的ではあるが''特異的ではない''。

&color(#ff0000){''BLの診断にgold standardとなる単一のパラメータはなく, 種々の診断技術を組合わせて診断する必要がある。''};(WHOの定義より)&note{:WHO classification of tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 4th Ed, pp262 2008''};

頻度は日本,欧米いずれにおいても全悪性リンパ腫のほぼ1-2%, 小児悪性リンパ腫では25-40%がBurkitt lymphoma.
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**Burkitt lymphomaの臨床型, 病理, 組織細胞所見 [#i21abb20]

&color(#6959cd){■};Burkitt lymphomaは３つの臨床型に分けられる.臨床型により好発部位が異なるが''節外病変が多く, 3型ともに高頻度に&color(blue){''中枢神経''};が侵される''
>''Endemic(風土病性, 地方病性) BL''~
熱帯アフリカやパプアニューギニアに発生し, 4-7歳小児に発生のピークをみる。男女比は2:1。リンパ腫の発生する地域や気象条件は地理的にマラリアの流行地域と一致している。~
&color(blue){''50%の症例で顎骨, 眼窩など顔の骨に発生。''};
~
''回腸遠位, 盲腸/大網, 精巣卵巣, 腎, 長幹骨, 甲状腺, 唾液腺, 乳房''なども顎骨と同時または顎骨病変なしに出現する。骨髄限局性病変が時に認められるが, 末梢血に出現することは無く, leukaeminaにはならない。

>''Sporadic(散発性, 弧発性) BL''~
世界どこでも見られ,小児から若年成人に主に発症する。発症年齢中央値は30歳で男女比は2-3:1である。小児では多くが男児に発生する。~
顎骨病変は非常にまれである。ほとんどの症例が&color(#0000ee){''腹部腫瘤を示し回腸/盲腸病変が最も多い。''};endemic BLと同様に&color(#0000ee){卵巣, 腎, 乳房};が高頻度に侵される。~
乳房病変は思春期, 妊娠, 授乳と関連して発症する。&color(#0000ee){後腹膜腫瘤};はspinal cord圧迫により片麻痺をきたすことがある。リンパ節病変は子供より大人に出現する。''Waldeyer ring, 縦隔病変はまれ''。

>''Immunodeficiency-associated BL''~
基本的にHIV感染者に認められる。AIDSの初発症状として発生することがある。~
リンパ節病変が骨髄病変とともに高頻度に見られる。

&color(#9400d3){■''Burkitt leukaemia variant''};
>
巨大病変の患者さんにはleukaemic phaseが出現する。ごくまれな症例(主に男性例)では
骨髄, 末梢血を侵す''純粋型の急性白血病''を認めることがある。FAB分類ではALL-L3 typeと分類されていたこの急性白血病は診断時か病早期より中枢神経病変が認められる。

***病理組織所見 [#b821651c]

#ref(Burkitt02.jpg,around,right,25%)
#ref(Burkitt01.jpg,around,right,25%)
Fig. 1 and 2: 典型的なBurkitt lymphomaの症例(小児腹部腫瘤)~
cohesive(凝集した, 密接した), ぎゅうぎゅう詰めの状態で, 中型サイズ[免疫芽球や大細胞リンパ腫の核よりは小さめ]の類円型核をもつリンパ球様細胞が増殖する。核のクロマチンは顆粒状で核全体に分散し, 複数個の核小体を有する。淡明で豊かな胞体のtindible body macrophageがこのcohesiveなリンパ球増殖の中に散在して, 特徴のあるstarry-sky(きらめく星空)パターンを演出している。

macrophageは細胞質内に核片や変性した細胞を貪食する。
増殖細胞には核分裂像やapoptotic changeが多く認められ, turn overの早い, 増殖能の高い腫瘍であることが推察されます。

#ref(DeutchBL.jpg,around,22%)
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ただし, cohesiveの状況は標本の質, 出来具合で変わるようで, 固定の不十分な場合はcohesiveの程度が緩むこともありえる。また針生検組織などの小さな組織では核がより小さくなりsmall sized lymphomasとの鑑別診断が必要となることを経験する。~
Fig.3 Aschoff Haus症例, Fig.4 肝腫瘍針生検
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''免疫染色''

増殖細胞はB-cell関連抗原, CD19, CD20, CD22が陽性。膜IgMが陽性となり, 軽鎖の再構成あり。CD10, CD38, CD77, CD43およびbcl-6が陽性となる。&color(blue){''bcl-2は陰性かごく弱い発現(症例の20%)''};。TdTは陰性。~
&color(red){''Ki-67(MIB-1index)陽性がほぼ100%''};, ''T細胞の混在はごく少数であること''が必要。

成人例で, より異型の強いsubtypeではbcl-2陽性となることがある(現在はhigh-grade lymphoma/double hit lymphomaとされる)。''BLの診断のためには&color(blue){BCL2またはBCL6の転座がなく};, myc/IgH translocationが証明される''などBLに特異的な所見が全てそろうことが必要である。
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''分子病理学的所見''

immunoglobulin heavy chain再構成あり。somatic hypermutationを伴う。

''t(8;14)(q24;q32)
''t(8;14)(q24;q32)''

t(8;14)転座は多くの腫瘍細胞でみられるような''転座による融合タンパク産生型のキメラ遺伝子を形成することはない''が, リンパ球の中でのみ免疫グロブリンが非常に多く発現しているために他の体細胞ではなく, リンパ球特異的に'''MYC'''が高発現することになり結果としてリンパ腫が発症すると考えられている。

-アフリカ型(Endemic BL)でも非アフリカ型(sporadic BL)でも共通して 8q24/MYC転座をもつ. 8q24の転座相手はIg遺伝子が多い.
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-''アフリカ型はIg遺伝子が骨髄でV(D)J再構成する際''に転座を獲得する.
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-''非アフリカ型は胚中心においてクラススイッチ再構成をするとき''に転座を獲得する.
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-Myc遺伝子は転座相手がIg重鎖の場合, 14q32に移動するのに対し, 相手が軽鎖の2p12/IGKと22q11/IGLの場合は転座しても8q24にとどまる.
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-Myc遺伝子がIG遺伝子以外に転座した場合は組織象はDLBCLのことが多い.
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-特徴的な付加的染色体異常は 1番染色体長腕が増加することである. +1(q)
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**Burkitt's lymphoma--cases [#qad1384f]

-[[症例01>Burkitt's lymphoma--case01]]70歳代男性　肝腫瘤生検組織

-症例02

-[[症例03>Burkitt's lymphoma--case03]] 80歳代女性　頚部リンパ節・骨髄


-[[症例04>Burkitt's lymphoma of the small intestine]] 80歳代女性　回腸末端


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*B ell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma [#l9704b32]

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-[[症例:B ell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma>CHUBU1101--B cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and BL]]

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agressive lymphomaのひとつでDLBCLとBurkitt's lymphoma両者の形態的特徴および遺伝子異常をもつが生物学的ないし臨床的な理由によりどちらかに分類できないもの。この一部は以前, Burkitt-like lymphoma(BLL)と分類されていた。(WHO blue book 2008の定義)

-このタイトルは古典的なBL, DLBCLのクライテリアにあてはまらない症例を分類するのに有用であるといえる。確立した疾患名ということではなく,多種の疾患をふくむカテゴリー（範疇)としてとらえるべきである。

-この範疇に入る大部分の症例はBL, DLBCLの中間的形態所見を示し、腫瘍細胞は典型的なDLBCLより小型でBLに似たもの, 典型的なBLよりDLBCLに近い大型な細胞からなり, 分裂能は高く, starry-sky を示し, 免疫染色の所見はBLに一致している。

-細胞形態は上記の混在型か、small/medium-sizedのいずれかで, 大型細胞のみの症例はない。

-形態的にはよりBLであるもののBLの診断に否定的な免疫染色結果や遺伝子所見を呈する症例

-この範疇に入れない症例：
--形態的に確かなDLBCLで'''MYC'''再構成をゆうする症例
--BLの形態が明らかであるが, '''MYC'''再構成を証明しえない症例は含まない。

形態転換したfollicular lymphomaの一部はこの範疇に分類されうる。
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